Археологические останки, найденые в районах Хиоса: Эмпориос и Агиос Галас демонстрируют существование важной культуры в эпоху неолита и бронзового века (6000 p.x - 1100 до н.э.). Первыми жителями были пеласги и карийцы. Согласно мифу, в 1500 г. до н.э. Первым царем Хиос был Инопионас, который пришел с Крита на остров и имел знания выращивания виноградной лозы. Позже, в середине 11 века Хиос был заселен ионийцев и эолисами. Последние построили замечательную цивилизацию и создали Большую Военно-Морскую силу,с помощью которой завоевали много крупных городов древнего мира. Кроме того, согласно традиции, Хиос является родиной Гомера. Великий древний поэт, как считают, жил на острове в течение 8-го века до н.э.

В 493 до н.э. персы захватили и разграбили остров Хиос и удалось освободиться лишь после битвы Микале в 479 г. до н.э., а затем приняли участие в Афинском Морском Альянсе. В 332 г. до н.э. остров занимает Александр Великий и вводит македонскую охрану.

В середине второго века до нашей эры, Хиос, присоединяется к Римской империи, а затем к Византии. Центральное расположение острова и крупное коммерческое развитие делает его важным для Византийской империи, в результате чего в 11 веке строится Замок  столицы и монастырь Неа Мони по приказу императора.

В 1346 Хиос был захвачен генуэзцами и, несмотря на деспотичный характер своей власти, имел большое экономическое и культурное развитие. Расцвет торговли и сельского хозяйства, порт стал одним из крупнейших портов того времени. Кроме того, генуэзская компания Маона организовывает производство, основанная в основном на цитрусовых и местной мастики, известной на всем Западе.

  В 1566 году Хиос передается турками. В начале 18 века, остров имеет большой экономический расцвет из-за увеличения оборота шелка. Кроме того, в 1792 году основывается школа Хиоса ,через которую прошло много важных людей,в том числе Адамантиос Кораи .

Во время революции 1821 года  Хиос претерпел одну из крупнейших человеческих катастроф, когда-либо произошедшей в истории Греции. В марте 1822 года, местные жители во главе с Ликургом Логотетисом восстали против Османского Ига. Тем не менее, турецкий флот 30 марта 1822 подавил восстание и вырезал значительную часть населения острова. Под командованием турецкого главы Али Кара были убиты 30000 жителей и около 50000 были биты в течение двух месяцев. Армия разграбила и сожгла весь остров. Разрушение Хиоса заинтересовало весь западный мир к революции в Греции и спровоцировало помощь Европы, чтобы сбросить турецкое иго.Также стал источником вдохновения для всего мира искусства.Всемирно известное творение  "Резня Хиоса" великого художника Евгения Делакруа. В июне 1822 года, в гавани острова Хиос ,Константин Канарис сжег турецкий флагман ,повлекшее за этим убийство Кара-Али. В конце концов, Хиос был освобожден 11 ноября 1912 во время Первой Балканской войны.

Из-за кризиса в  Малой Азии, в 1922 году, остров приютит много беженцев. В конце  Второй мировой войны, Хиос, подчиненный немцам до середины сентября 1944 ,будет освобожден.